Moderna nesen paziņoja, ka FDA ir apstiprinājusi tās mRNS vakcīnu mRESVIA (mRNS{0}}) tirdzniecībai, lai novērstu RSV infekciju un akūtu elpceļu slimību pieaugušajiem vecumā no 60 gadiem, un tā ir pasaulē pirmā RSV. mRNS tipa vakcīna.
Pirms tam visā pasaulē tika apstiprinātas 2 RSV vakcīnas pieaugušajiem, kas vecāki par 60 gadiem, GSK Arexvy un Pfizer Abrysvo.
mRNS vakcīnas oficiāli ieiet RSV arēnā, veidojot trīs kāju skrējienu uz leju – kurš būs lielākais ieguvējs?
01
RSV vakcīnas sajaukšana.
Kurš iznāks virsū?
Pašlaik visā pasaulē ir apstiprinātas četras RSV vakcīnas, no kurām trīs ir indicētas pieaugušajiem vecumā no 60 gadiem. mRESVIA efektivitāte ir labvēlīga salīdzinājumā ar pārējiem diviem.
mRESVIA
Sastāv no mRNS sekvencēm, kas sapludinātas ar pre-F glikoproteīniem, F-glikoproteīns ir nepieciešams infekcijai un palīdz vīrusam iekļūt saimniekšūnā. Piegādes sistēmai mRESVIA izmanto lipīdu nanodaļiņas (LNP), kas ir tāda pati kā Moderna COVID{2}} vakcīna.
FDA apstiprinājums mRESVIA tirdzniecībai galvenokārt bija balstīts uz klīniskiem 3. fāzes datiem, kas parādīja, ka mRESVIA bija 83,7% efektīva pret RSV apakšējo elpceļu slimību (LRTD). Papildu ilgtermiņa dati liecināja, ka vakcīna nodrošināja ilgstošu aizsardzību vidēji 8,6 mēnešu novērošanas periodā.
Attiecībā uz drošību nopietnu nevēlamu notikumu nebija, un galvenās nevēlamās blakusparādības bija sāpes injekcijas vietā, nogurums, galvassāpes, mialģija un artralģija.
Arexvy
2023. gada maijā FDA apstiprināja Arexvy, pasaulē pirmo RSV vakcīnu, un klīniskie dati liecina, ka pacienti, kuri saņēma Arexvy, ievērojami samazināja ar RSV saistītās LRTD risku par 82,6%.
Abrysvo
2023. gada jūnijā FDA apstiprināja Pfizer RSV vakcīnu Abrysvo ar klīniskiem datiem, kas liecina, ka pacienti, kuri saņēma Abrysvo, ievērojami samazināja ar RSV saistīto LRTD risku par 66,7%.
Mērķa populācijas ziņā mRESVIA konkurē ar Arexvy un Abrysvo, kuras visas ir indicētas pieaugušajiem vecumā no 60 gadiem. mRESVIA kā "vēlu nācējam" ir jāpārspēj savi konkurenti efektivitātes vai cenas ziņā, kas vairāk veicinās iekļūšanu tirgū.
Efektivitātes ziņā mRESVIA, Arexvy un Abrysvo ievērojami samazināja ar RSV saistītās LRTD risku attiecīgi par 83,7%, 82,6% un 66,7%. Efektivitātes ziņā mRESVIA nebija zemāka par Arexvy un Abrysvo.
Runājot par cenām, pašlaik apstiprināto Arexvy un Abrysvo cena ir attiecīgi USD 198,396 un USD 219,72 par devu, tāpēc pastāv bažas, ka mRESVIA cena būs aptuveni tāda pati, un, ja cena būs pārāk augsta, tā nebūs labvēlīga zāļu lietošanai. iekļūt tirgū.
Moderna gatavojas sadarboties ar GSK un Pfizer, jo GlaxoSmithKline Arexvy līdz šim ir guvis 1,2 miljardus mārciņu jeb aptuveni 1,5 miljardus dolāru, savukārt Pfizer uzņēmums Abrysvo ir ieņēmis aptuveni 1,03 miljardus USD.
02
Jaunais bērns uz vakcīnas bloka.
Ieejot daudzās jomās
Saskaņā ar Pharmaceutical Intelligence datiem pašlaik pasaulē tiek izstrādātas 158 ar mRNS saistītas vakcīnas un zāles, no kurām 1 ir NDA stadijā, 15 ir 3. klīniskajā fāzē, 47 ir 2. klīniskajā fāzē, 54 ir 1. klīniskajā fāzē, 6 ir IND stadijā, un 35 ir preklīniskajā stadijā.
Terapeitisko jomu izteiksmē tas ietver infekcijas slimības, elpceļu slimības, retas slimības, onkoloģiju, vielmaiņas traucējumus, iedzimtas slimības, kuņģa-zarnu trakta slimības, iekaisumus un dermatoloģiju u.c., no kurām visvairāk pētītas ir infekcijas slimības, elpceļu slimības un retās slimības. apgabali.
1. tabula NDA un 3. klīniskās fāzes mRNS vakcīnas un zāles
Avots: PharmaSmart dati
Viens no svarīgākajiem aspektiem ir mRNS{0}}, ko kopīgi izstrādājuši Moderna un Merck Sharp & Dohme. mRNS-4157 ir novatoriska mRNS vakcīna pret melanomu un cietajiem audzējiem. mRNS-4157 ģenerē specifisku T-šūnu reakciju, kas atpazīst konkrētu vēža šūnu un uzbrūk tai, tādējādi galu galā novēršot un ārstējot audzēju.
Pasākumā ASCO 2023 Moderna un Merck Sharp & Dohme paziņoja par klīniskā pētījuma rezultātiem par mRNS-4157 pembrolizumaba monoterapijas grupā un mRNS-4157 vakcīnas un pembrolizumaba kombinācijas grupā, kas ilga 18 mēnešus un kas parādīja, ka dzīvildze bez recidīva bija 62,2% monoterapijas grupā un 78,6% kombinācijas grupā. . Izdzīvošanai bez attālām metastāzēm tā bija 76,8% monoterapijas grupā un 91,8% kombinācijas grupā. Izmēģinājuma rezultāti parādīja, ka mRNS-4157 vakcīnas un pembrolizumaba kombinācija var ievērojami uzlabot pacientu dzīvildzi bez recidīviem un izdzīvošanu bez attālām metastāzēm.
Pamatojoties uz šī klīniskā pētījuma rezultātiem, mRNS{0}} vakcīnai ASV FDA ir piešķirts "izrāviena apzīmējums", un, ja tā tiks veiksmīgi pārdota, tā noteikti būs liels sasniegums onkoloģijas jomā.
03
Nobela prēmijas laureāta tehnoloģija.
mRNS vakcīnas rada šļakatas
Laiks padara par varoni, un tā bija niknā COVID-19 epidēmija, kas padarīja mRNS vakcīnu veiksmīgu, un ir dabiski, ka mRNS vakcīna var kļūt par jaunāko vakcīnu lokā, jo tai vienā ziņā ir liela priekšrocība. vai cits.
COVID{0}} uzliesmojuma sākumā zinātnieki un uzņēmumi ātri sāka pētīt, kā mērķēt pret vīrusu, un atklāja, ka mRNS vakcīnas ir īpaši efektīvas. Kopš tā laika vairāki uzņēmumi ir veiksmīgi izstrādājuši mRNS vakcīnas, piemēram, Moderna mRNS-1273, BioNTech un Pfizer's Fubitide, kā arī Shiyao pirmo vietējā tirgū ražoto mRNS vakcīnu SYS6006, kurām visām bija nozīmīga loma uzliesmojuma laikā. Katrīna Kauriko un Drū Veismena galu galā tika pagodinātas ar 2023. gada fizioloģiskās medicīnas balvu par ieguldījumu mRNS vakcīnu jomā.
Kādas tieši ir mRNS vakcīnu priekšrocības?
(1) Īss pētniecības un izstrādes cikls mRNS vakcīnām: salīdzinot ar tradicionālajām vakcīnām, mRNS vakcīnām ir jāaizstāj tikai antigēnu secība nobriedušā tehnoloģiju platformā, tāpēc pētniecības un attīstības cikls ir īsāks. Tā kā secību var ātri pielāgot, mRNS vakcīna var efektīvi reaģēt uz vīrusu mutācijām, piemēram, COVID-19 vīrusa mutācijas paātrināšanās vēlīnā stadijā, bet mRNS vakcīnu var ātri pielāgot mutāciju secībai;
(2) Plašs atlasāmo secību klāsts: teorētiski var izvēlēties jebkuru antigēnu secību, kas var tikt veidota par proteīnu, tāpēc arī pielietojuma diapazons ir plašāks un potenciāls ir milzīgāks;
(3) Augsta efektivitāte: mRNS vakcīnām ir pašadjuvanta īpašības, un tāpēc tām ir spēcīgāka imunogenitāte un augstāka efektivitāte;
(4) Ātra ražošana: tradicionālo vakcīnu ražošanas cikls var būt aptuveni pusgads, savukārt mRNS vakcīnas var ražot tikai aptuveni 40 dienās.
MRNS vakcīna ir radījusi jaunu veidu, kā ražot vakcīnas. mRNS vakcīnas var ražot ātrāk nekā tradicionālās vakcīnas, un tās ir elastīgākas, reaģējot uz vīrusu mutācijām, vienkārši mainot secību. Tāpēc viņi var labāk un ātrāk reaģēt uz vīrusu uzbrukumiem.
Protams, mRNS vakcīnām kā jaunajai tehnoloģijai ir arī izpētes un izstrādes grūtības, galvenais ir tas, kā droši un efektīvi nogādāt mRNS organismā, proti, galvenais ir izvēlēties atbilstošu piegādes sistēmu, pašreizējās lipīdu nanodaļiņas ir plaši izmantotā piegādes sistēma.
MRNS vakcīnai ir jāiziet vismaz trīs galvenie šķēršļi, lai tā tiktu nogādāta organismā, ti, ārpusšūnu barjera, endosomāla izkļūšana un intracelulāra imunitāte, un tikai pēc šo trīs šķēršļu veiksmīgas pārvarēšanas mRNS vakcīna var iedarboties uz ķermeni.
(1) Ārpusšūnu barjera: pirmais šķērslis ir ārpusšūnu barjera, jo mRNS viegli noārda enzīmi ārpusšūnu serumā, tāpēc vienīgais veids, kā pasargāt to no degradācijas, ir mRNS iekapsulēšana.
(2) Endosomu aizbēgšana: Ierodoties mērķa šūnā, nesējs, kas nes mRNS, parasti nonāk citoplazmā endocitozes veidā. Pēc iekļūšanas mRNS ir "jāizplūst" no pūslīšiem, lai tā būtu efektīva, tāpēc mRNS vakcīnām izšķiroša nozīme ir endosomālajai izkļūšanai.
(3) Intracelulārā imunizācija: mRNS vakcīnas var darboties kā labi pašadjuvanti, aktivizējot dažādus citokīnus, lai veicinātu šūnu vai humorālās reakcijas pēc mRNS imunizācijas. Bet intracelulārā imunizācija var arī ierobežot mRNS lomu, spējot tās noārdīt, pirms tās tiek pārveidotas par terapeitiski noderīgām olbaltumvielām.
Pēc veiksmīgas piegādes problēmas atrisināšanas ir jāsaskaras arī ar tādiem izaicinājumiem kā drošība, efektivitāte un ražošanas apjoma palielināšana.
Piemēram, drošības ziņā mRNS vakcīnu sastāvdaļu sarežģītības un formulēšanas un ražošanas procesu sarežģītības dēļ problēmas jebkurā no šīm jomām var radīt problēmas ar zāļu drošumu. Turklāt ir jāpārbauda arī izmantotās ievadīšanas sistēmas toksicitāte.
Visbeidzot, tā ir palielināta ražošana, piemēram, mRNS un lipīdu sajaukšana ir viena no grūtībām mRNS vakcīnu ražošanā, kam būtu jānodrošina mRNS veiksmīga iekapsulēšana. Turklāt, tā kā mRNS vakcīna pēdējos gados ir jauna tehnoloģija, pastāv relatīvs pieredzes trūkums ražošanas apjoma palielināšanā. Visbeidzot, izejvielu piegāde ir sarežģīta, un palielināšanas procesa optimizācija ierobežo arī mRNS vakcīnu ražošanu.
Kad iepriekš minētās problēmas tiks atrisinātas, tiek uzskatīts, ka mRNS vakcīnas ievadīs jaunu izrāvienu kārtu.
04
Noslēguma piezīmes
Kopumā, lai gan mRNS vakcīnām ir plašas pielietošanas perspektīvas infekcijas slimībās, audzējos un citās jomās, pašreizējai mRNS vakcīnu izpētei un izstrādei joprojām ir dažas problēmas, kas jāatrisina. Nepārtraukti optimizējot piegādes tehnoloģiju, formulēšanas procesu un ražošanas apjomu palielināšanu, mRNS vakcīnām būs lielāka nozīme cilvēku veselībā.
